Valsartan i muškarci

Hipertenzivna bolest je bolest savremene civilizacije i prema definiciji Svetske zdravstvene organizacije (WHO), kao i vodiča za hipertenziju (ESC/ESH) predstavlja porast arterijskog krvnog pritiska iznad vrednosti 140/ 90 mmHg udruženu sa brojnim komplikacijama na organskim sistemima. (1)

Procena učestalosti hipertenzije kreće se od 1/3 do 1/2 odraslog stanovništva. Učestalost se povećava sa starenjem, a masovna pojava hipertenzije povezuje se sa:

• načinom života i ishrane
• procentom fizičke aktivnosti zastupljene u životu
• nivoom stresa
• promenljivim fiziološkim i biohemijskim faktorima.

Na osnovu brojnih epidemioloških studija procenjuje se da u našoj zemlji jedna polovina odraslog stanovništva boluje od hipertenzije, a dijagnostikuje se samo polovina obolelih od kojih samo polovina uzima redovno lekove.

Erektilna disfunkcija (ED), prema više autora, pojavljuje u više od 20% do 50% muškaraca, srednje i starije dobi, naročito u gojaznih i dijabetičara koji boluju od arterijske hipertenzije. Poznato je da sama arterijska hipertezija, kao i neki antihipertenzivni lekovi kao što su:

• tiazidski diuretici
• B blokatori
• antagonisti aldosteronskih receptora i
• centalni hipertenzivi

su udruženi sa pojavom erektilne disfunkcije. Mehanizmi na osnovu kojih ona nastaje mogu se povezati dominatno sa poremećajima cirkulacije, odnosno vaskularnog tonusa.

Nasuprot tome, ima više istraživanja unazad petnaestak godina koja dokazuju pozitivan uticaj valsartana u poboljšanju erektilne disfunkcije, kod bolesnika koji boluju od arterijske hipertenzije.

Sartani su skupina lekova koji svoj antihipertenzivni efekat ostvaruje selektivnom blokadom receptora angiotenzina II tipa 1, time dovodi do vazodilatacije i smanjenja retencije natrijuma i tečnosti u organizmu. Na osnovu tekućih smernica, valsartan je ne samo odličan antihipertenzivni lek u mono terapiji ili kombinaciji, nego je isto tako pokazao u

• VALIANT (2) studiji da smanjuje mortalitet u akutnom infarktu miokarda sa srčanom slabošću, kao i
• ValHeFT studiji (3) u smislu poboljšanja stepena srčane insuficijencije i smanjena mortaliteta.

U (VALUE studiji) (4) valsartan je pokazao jednak antihipertenzivni efekat kao i amlodipin.

Arterijska hipertenzija dovodi do erektilne disfunkcije putem nekoliko patofizioloških mehanizama. Prvi je pojava i progresija ateroskleroze na krvnim žilama pa tako i onima koje opskrbljuju tkiva odgovorna za erekciju. Povišena razina simpatikusa, karakteristična za AH, uzrokuje poremećaj regulacije vaskularnog tonusa, pa tako i erektilnog aparata. Povećana krutost i snižena elastičnost krvnih sudova erektilnog aparata, promene u strukturi kavernoznog tela te povećanje koncentracije slobodnih radikala i peroksidacije lipida.(5)

Brojna istraživanja Giuliana i saradnika (6) iz 2005. godine, koji su uključivali 7689 pacijenata sa AH-om, šećernom bolešću ili obema bolestima, proučavala su učestalost i neke druge parametre erektilne disfunkcije. Erektilna disfunkcija je definisana International Index of Erectile Function (IIEF) pronađena je u 67 % hipertoničara. (6) Dok jedna italijanska studija (8) pokazala je nešto niži precenat ED od 51% kod hipertoničara. Kada govorimo o uticaju antihipertenzivnih lekova na ED Al Khaja i saradnici (9) zaključuju da su tek polovini njih prisutni tiazidski diuretici, beta-blokatori i centralni inhibitori simpatikusa kao mogući uzroci ED.

Prema American Heart Association (10), inhibitori 5-fosfodiesteraze mogu biti korisni u lečenju erektilne disfunkcije u bolesnika sa stabilnim kardiovaskularnom bolešću, a jedina jasna kontraindikacija je terapija nitratima.

Sa druge strane kao sartani odnosno valsartan utiče pozitivno na ED. Kao što blokadom AT receptora na glatkim mišičima krvnih sudova inhibira vazokonstrikciju sistemski, isti taj efekat ima na nivou kavernoznog tela. Dokaz svemu ovome su brojna istraživanja, pozitivnog patofiziološkog uticaja valsartana na erektilnu disfunkciju.

Fogari i saradnici (11) 2001.godine objavljuju studiju upoređivanja dveju grupa novootkrivenih hipertoničara lečenih karvedilolom ili valsartanom (ukupno 160 njih) s obzirom na broj polnih odnosa mesečno. Studija je dokazala evidentni pad aktivnosti kod beta blokatora uz smanjenje razine testostereona, dok u valsartan grupi, nakon početnog pada dolazi čak do porasta iznad početnih vrednosti. Tako da autori zaključuju da valsartan ne samo da ne pogoršava nego i poboljšava polnu aktivnost.

Slične rezultate je postigla i švajcarska studija 2003. godine. Iste godine Dusing (12) prezentuje statistički značajno pozitivne rezultate pri uvođenju valsartana kao prvog antihipertenziva ili zamene prethodne antihipertenzivne terapije u više od 3500 hipertoničara sa ED. Ruski naučnici (13) u manjoj studiji takođe su pokazali, pozitivan efelat valsartana na ED, i smanjenje androgenog deficita u bolesnika sa hipertenzijom.

Chen i saradnici (14) na animalnom modelu pokazuju da bi valsartan mogao biti dobro terapijsko sredstvo za erektilnu disfunkciju dijabetičara.

Na kraju moženo da zaključimo da je valsarata jedan efikasan i bezbedan lek u terapiji arterijske hipertenzije, da ima kardioprotektivno svojstvo, uz izraženi i proerektilni efekat. Kao takav predstavlja dobar izbor u lečenju arterijske hipertenzije kod bolesnika sa erektilnom disfunkcijom.

Reference:

1. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH) ,Bryan Williams, Giuseppe Mancia, Wilko Spiering, Enrico Agabiti Rosei, Michel Azizi, Michel Burnier, Denis L Clement, Antonio Coca, Giovanni de Simone, Anna Dominiczak … Show moreAuthor Notes, European Heart Journal, Volume 39, Issue 33, 01 September 2018, Pages 3021–3104, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy339
2. Pfeffer MA, McMurray J, Leizorovicz A, Maggioni AP, Rouleau JL, Van De Werf F, et al. Valsartan in acute myocardial infarction trial (VALIANT): rationale and design. Am Heart J.
3. Cohn JN, Tognoni G, for the Valsartan Heart Failure Trial Investigators. A Randomized Trial of the Angiotensin-Receptor Blocker Valsartan in Chronic Heart Failure. N Engl J Med.2001;345:1667-75. DOI: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa010713, Angiotensin Receptor Blockers for Erectile Dysfunction in Hypertensive Men: A Brief Meta-Analysis of Randomized Control Trials, Shaiful Bahari Ismail, Norhayati Mohd Noor, Nik Hazlina Nik Hussain, …First Published December 3, 2019 Review Article Find in PubMed, https://doi.org/10.1177/1557988319892735
4. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M, Brunner HR, Ekman S, Hansson L, et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. Lancet. 2004;363:2022-31. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(04)16451-9
5. Pfeffer MA, McMurray JJ, Velazquez EJ, Rouleau JL, Køber L, Maggioni AP, et al. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both. N Engl J Med. 2003;349:1893-906. DOI: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa032292
6. Giuliano FA, Leriche A, Jaudinot EO, Gendre AS. Prevalence of erectile dysfunction among 7689 patients with diabetes or hypertension, or both. Urology. 2004;64:1196-201. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.urology.2004.08.059
7. Rosen RC, Cappelleri JC, Gendrano N 3rd. The International Index of Erectile Function (IIEF): A state-of-the science review. Int J Impot Res. 2002;14(4):226-44.DOI: http://dx.doi.org/10.1038/sj.ijir.3900857
8. Artom N, Pinna G, Musso NR, Orlandini F, Malasoma P, Uccelli M, et al. Prevalence of erectile dysfunction in a cohort of Italian hypertensive subjects. Clin Exp Hypertens. 2015 Sep 29:1-7. [Epub ahead of print]. DOI: http://dx.doi.org/10.3109/10641963.2015.1060994
9. Al Khaja KA, Sequeira RP, Alkhaja AK, Damanhori AH. Antihypertensive Drugs and Male Sexual Dysfunction: A Review of Adult Hypertension Guideline Recommendations. J CardiovascPharmacol Ther. 2015 Oct 7. [Epub ahead of print]. DOI: http://dx.doi.org/10.1177/1074248415598321
10. Levine GN, Steinke EE, Bakaeen FG, Bozkurt B, Cheitlin MD, Conti JB, et al; American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular Nursing; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Quality of Care and Outcomes Research. Sexual activity and cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2012;125:1058-72. DOI: http://dx.doi.org/10.1161/CIR.0b013e3182447787
11. Fogari R, Zoppi A, Poletti L, Marasi G, Mugellini A, Corradi L. Sexual activity in hypertensive men treated with valsartan or carvedilol: a crossover study. Am J Hypertens. 2001;14(1):27-
12. Düsing R. Effect of the angiotensin II antagonist valsartan on sexual function in hypertensive men. Blood Press Suppl. 2003;2:29-34. DOI: http://dx.doi.org/10.1080/08038020310021967
13. Maksimov ML, Ermolaeva AS, Dralova OV. [Hypertension, obesity, erectile dysfunction. What kind of drug to choose]. Kardiologiia. 2011;51(7):58-64.PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21878087
14. Chen Y, Li SX, Yao LS, Wang R, Dai YT. Valsartan treatment reverses erectile dysfunction in diabetic rats. Int J Impot Res. 2007;19(4):366-70. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/sj.ijir.3901534