Od pobede do pobede II

Arterijska hipertenzija je hronična, masovna, nezarazna bolest sa prevalencom u svetu (2015.godina) oko 1.13 milijarda ljudi i procenom da će se usled produženja životnog veka, sedentarnog načina života, gojaznosti nastaviti porast i da će u 2025.godini od hipertenzije bolovati oko 1.5 milijarda ljudi.

Povišen sistolni krvni pritisak vodeći je uzrok prerane smrti u 2015.godini (oko 10 miliona), najšešće zbog

• ishemijske bolesti srca
• hemoragijskog i
• ishemijskog cerebrovaskularnog insulta.

Pored promene štetnih životnih navika, preporuke navode da je započinjanje lečenja fiksnom (dvojnom) kombinacijom lekova neophodno za veliku većinu pacijenata. Prvu liniju predstavlja kombinacija ACEi ili ARB sa Ca blokatorom ili diuretikom.⁽¹⁾ Udruženje Velike Britanije daje prednost ACE/ARB kod mlađih od 55 godina i obolelih od šećerne bolesti, a Ca blokatorima starijim od 55 godina bez šećerne bolesti.⁽²⁾

Primenom fiksnih kombinacija lekova postiže se bolja adherentnost terapije, a samim tim i bolja kontrola vrednosti krvnog pritiska.^(3,4) Fiksnim kombinacijama se brže postižu ciljne vrednosti pritiska⁽⁵⁾, a na duže staze i značajno smanjenje troškova lečenja.⁽⁶⁾Adekvatnim lečenjem arterijske hipertenzije smanjuju se kardiovaskularni morbiditet i mortalitet kako između ostalog poboljšanjem funkcije endotela i smanjenjem/redukcijom oštećenja ciljnih organa tako i smanjenjem krutosti krvnih sudova merene brzinom pulsnog talasa (PWV).^(7,8) 

Valsartan i amlodipin su dobro poznate i detaljno ispitivane molekule čija je efikasnost potvrđena i prepoznata od svih svestkih kardioloških udruženja za lečenje hipertenzije bilo kao izolovanog oboljenja bilo u sklopu primarne i sekudarne prevencije kardiovaskularnih, neuroloških i nefroloških bolesti. Njihova primena u fiksnoj kombinaciji kao jedna pilula je pokazala⁽⁹⁾ i potvrdila dodatno sinergističko dejstvo u velikom broju spovedenih studija.

Opservaciona ALERT studija fiksne kombinacije valsartan/amlodipin u različitim dozama (doze su korigovane do postizanja ciljnih vrednosti) sprovedena na 769 pacijenata u realnim uslovima, trajanja 12 meseci pokazala je vrlo visoku efikasnost ove kombinacije uz gotovo apsolutnu adherentnost terapiji zbog efekta i dobre podnošljivosti leka.¹⁰

Još jedna opservaciona studija Huo et al na 985 pacijenata potvrdila je postojeća saznanja o efikasnosti i tolerabilnosti fiksne kombinacije valsartan/amlodipin.⁽¹¹⁾ Veoma značajan efekat na smanjenje markera oksidativnog stresa (samom tip i zaštite endotela) kod pacijenata sa hipertenzijom i šećernom bolešću ukazan je u randomizovanoj, multicentričnoj studiji Kim et al.⁽¹²⁾

Kako je interesovanje za valsartanom poraslo sa objavom novih smernica za lečenje srčane slabosti, nastavljeno je njegovo ispitivanje u fiksnoj kombinaciji sa amlodipinom i u studijama novijeg datuma. Duplo slepa randomizovana studija objavljena 2020.godine od strane Kang-Ling et al. potvrdila je značaj u efikasnosti i brzom postizanju ciljnih vrednosti krvnog pritiska primenom fiksnih kombinacija.⁽¹⁴⁾

Poslednja u nizu objavljenih studija o fiksnoj kombinaciji valsartan/amlodipin poentirala je na značajnosti ove kombinacije ne samo u regulaciji vrednosti krvnog pritiska (kao prvom cilju lečenja), nego i na drugim veoma važnim kardio-reno-vaskularnim efektima:

• smanjenje prevalence albuminurije
• vrednosti centralnog krvnog pritiska
• smanjenja arterijske krutosti
• poboljšanja endotelne funkcije

i značajnosti i komplijantnosti pri primeni samo jedne tablete.⁽¹⁵⁾

Iz do sada dostupnih naučnih podataka, kliničkog iskustva i komplijantnosti uzimanja terapije od strane pacijenata, kombinacija valsartan/amlodipin predstavlja izrazito snažno sredstvo u prevenciji, lečenju i smanjenju broja kardiovaskularnih oboljenja i komplikacija. Kombinacija se dobro podnosi, a komponentne se međusobno dopunjuju i smanjuju pojedinačna neželjena dejstva. Obzirom na efikasnost u brzom postizanju terapijskih ciljeva primena ove fiksne kombinacije omogućava sigurnost za pacijente i njihovu bolju adherentnost terapiji.

Reference:

1. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal (2018) 39, 3021–3104
2. NICE guideline. Hypertension in adults: diagnosis and management. August 2019.
3. Gerbino PP, Shoheiber O. Adherence patterns among patients treated with fixed-dose combination versus separate antihypertensive agents. Am J Health Syst Pharm. 2007 Jun;64(12):1279-83.
4. Bangalore S et al. Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis Am J Med. 2007;120:713-719.
5. Egan et al. Initial monotherapy and combination therapy and hypertension control the first year Hypertension 2012 Jun;59(6):1124-31.
6. Dickson M, et al. Am J Cardiovasc Drugs. Compliance with antihypertensive therapy in the elderly: a comparison of fixed-dose combination amlodipine/benazepril versus component-based free-combination therapy. 2008;8(1):45-50.
7. Ben-Shlomo Y, et al. Aortic pulse wave velocity improves cardiovascular event prediction: an individual participant meta-analysis of prospective observational data from 17,635 subjects. J Am Coll Cardiol 2014;63:636–646
8. Farag S. et al. Effect of Amlodipine/Valsartan Versus Nebivolol/Valsartan Fixed Dose Combinations on Peripheral and Central Blood Pressure. High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention volume 25, pages407–413 (2018)
9. Waeber B, Ruilope LM. Amlodipine and Valsartan as components of a rational and effective fixed-dose combination. Vascular Health and Risk Management 2009:5 165–174
10. Khan K M, Iqtadar S, Nasir M, et al. (May 17, 2020) Amlodipine/Valsartan (Avsar®): Efficacy in Hypertensive Patients – A Real World Observational Study (ALERT). Cureus 12(5): e8174. DOI 10.7759/cureus.8174
11. Huo Y. China STudy of valsartan/amlodipine fixed-dose combination-bAsed long-Term blood pressUre management in HypertenSive patients: a one-year registry (China STATUS III). Curr Med Res Opin. 2019 Aug;35(8):1441-1449.
12. Kim JH, et al. Effects of valsartan and amlodipine on oxidative stress in type 2 diabetic patients with hypertension: a randomized, multicenter study. Korean J Intern Med 2017;32:497-504.
13. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal, Volume 42, Issue 36, 21 September 2021, Pages 3599–3726
14. Kang-Ling W, et al. Amlodipine/valsartan fixed-dose combination treatment in the management of hypertension: A double-blind, randomized trial. Journal of Chinese Medical Association. (2020) 83: 900-905.
15. Primozic A. et al. Effects of a Single-pill Combination of Amlodipine/valsartan (Wamlox®) and a Single-pill Combination of Amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide (Valtricom®) in Addition to Blood Pressure Control in Patients with Grade 2 or 3 Arterial Hypertension –VICTORY II Clinical Study. Cardiol Croat. 2021;16(5-6):223-9.